Мукополисахаридоз 2 типа (синдром Хантера): особенности течения, методы лечения

Мукополисахаридозы объединяют группу наследственных заболеваний, в основе которых лежит нарушение обмена мукополисахаридов, обеспечивающих нормальное функционирование соединительной ткани. В медицинской литературе описано около 14 типов данной патологии.

Мукополисахаридоз 2 типа получил название синдром Хантера. Это заболевание, сцепленное с Х-хромосомой, имеющее рецессивный тип наследования. Как правило, выявляется синдром Хантера у мальчиков. В единичных случаях возможны случаи болезни у девочек, обусловленные инактивацией здоровой Х-хромосомы.

Непосредственной причиной данной патологии считается мутация в структурном гене лизосомного фермента (идуронат-2-сульфатазы), принимающего участие в синтезе мукополисахаридов. Современной медицине известно около 300 видов мутаций этого гена, большинство из них уникальны. Это могут быть мелкие или крупные делеции, перестройки гена и др. Такие мутации приводят к изменению строения или нарушению функциональной способности фермента и накоплению в лизосомах отдельных классов мукополисахаридов. Причем происходит это повсеместно:

• в хрящах;
• сухожилиях;
• надкостнице;
• сосудах;
• нервной ткани;
• печени и селезенке.

Особенности течения

Клинические проявления мукополисахаридоза 2 типа многообразны. При этом выраженность патологических симптомов может различаться. В клинической практике условно выделяют две формы болезни – легкую и тяжелую, хотя ее фенотипов существует намного больше.

Тяжелая форма синдрома дебютирует в возрасте 1-3 лет. Ее течение напоминает мукополисахаридоз 1 типа, но болезнь прогрессирует медленнее и ее симптомы менее выражены. У таких пациентов выявляют:

• изменение строения лицевого отдела черепа и туловища по типу гаргоилизма;
• отставание в росте;
• множественный костный дизостоз;
• тугоподвижность суставов;
• умственную отсталость;
• огрубение кожи и ее утолщение;
• избыточный рост волос;
• наличие гладких, лишенных волосяного покрова и напоминающих морскую гальку участков кожи в межлопаточной области, на боковых поверхностях груди, шеи;
• признаки гидроцефалии;
• тугоухость;
• хроническую диарею;
• сердечную патологию и др.

Следует отметить, что при мукополисахаридозе 2 типа помутнение роговицы не встречается.

Термин «гаргоилизм» характеризует внешний вид больных мукополисахаридозом. Он произошел от названия фигур, изображенных на Соборе Парижской Богоматери во Франции. Типичными его проявлениями являются:

• грубые черты лица;
• нависающий лоб;
• толстые губы и язык;
• запавшая переносица;
• широкий нос с большими ноздрями;
• гипертелоризм глаз (широко расставленные глаза);
• низко расположенные ушные раковины;
• редкие зубы;
• небольшой рост;
• диспропорциональное строение скелета (короткое туловище и шея);
• костные деформации (черепа, грудины, позвоночника);
• большой живот и др.

Легкая форма синдрома Хантера проявляет себя несколько позже – в возрасте 3-8 лет, а иногда 10-15 лет. Такие дети имеют нормальный интеллект. Основными признаками заболевания являются:

• обструкция верхних отделов респираторного тракта;
• сердечные пороки;
• ограничение подвижности в суставах;
• нарушение слуха.

Если при тяжелой форме мукополисахаридоза летальный исход наступает на втором десятилетии жизни в результате неврологических осложнений, то при его легкой форме продолжительность жизни варьирует в широких пределах и зависит от тяжести поражения внутренних органов. Наиболее частая причина смерти таких больных – недостаточность кровообращения.

Принципы диагностики и лечения

Заподозрить синдром Хантера врач может, детально изучив жалобы больного, историю его заболевания и оценив его внешний вид.

Подтверждает диагноз биохимическое исследование с определением уровня гликозаминогликанов, выделяемых с мочой. Если этот уровень оказывается высоким, то на следующем этапе оценивается активность идуронат-2-сульфатазы, содержащейся в лейкоцитах или кожных фибробластах.

В сложных случаях может проводиться ДНК-анализ. Однако эта процедура является слишком непростой и продолжительной, поэтому применяется редко.

В семьях с высоким риском возникновения данной патологии рекомендуется проведение пренатальной диагностики с определением активности лизосомного фермента в амниотической жидкости или ворсинах хориона на ранних стадиях развития плода.

Дифференциальная диагностика при синдроме Хантера проводится с другими лизосомными болезнями накопления.

Тактика ведения больных зависит от тяжести течения синдрома и поражения внутренних органов. В большинстве случаев лечение симптоматическое. При тяжелых формах болезни таким пациентам может назначаться идурсульфаза. Применение этого препарата ограничено в связи с высокой стоимостью и необходимостью частого введения (еженедельно).

К какому врачу обратиться

За детьми с синдромом Хантера осуществляется наблюдение в крупных специализированных медицинских центрах; по месту жительства они лечатся под контролем педиатра. Дополнительно назначаются консультации кардиолога, невролога, гастроэнтеролога, специалиста по слухопротезированию, логопеда, специалиста по лечебной физкультуре.

Заключение

Синдром Хантера – тяжелое заболевание, снижающее качество жизни больных и часто являющееся причиной летального исхода. Средняя продолжительность жизни таких пациентов составляет около 30 лет. Эффективных и доступных методов лечения этого заболевания в настоящее время не существует. Поэтому особое внимание уделяется вопросам профилактики и пренатальной диагностики.